Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (простаты) (ДГП)

Доброкачественная гиперплазия простаты (ДГП) - наиболее частое урологическое заболевание мужчин старшего и пожилого возраста. Высокая социальная значимость и актуальность заболевания подчеркивается демографическими исследованиями ВОЗ, свидетельствующими о прогрессирующем увеличении населения планеты за счет лиц старше 60 лет, темпы которого опережают рост населения в целом.

Сущностью заболевания является увеличение предстательной железы в объеме за счет гиперпластического процесса в эпителии простатических парауретральных желез. Если в норме объем предстательной железы составляет 20 – 28 куб. см., то при доброкачественной гиперплазии он увеличивается до 35 – 70 куб. см. и более. Описаны случаи, когда объем простаты при этом заболевании достигал 300 – 320 куб. см. Находясь у основания мочевого пузыря с проходящим через нее начальным отделом мочеиспускательного канала, увеличенная в объеме простата приводит к сдавлению мочеиспускательного канала. В результате развиваются основные симптомы заболевания. При отсутствии необходимого лечения, эти симптомы прогрессируют и развиваются такие осложнения, как острая и хроническая задержка мочи, декомпенсация функции мочевого пузыря, гидронефротическая трансформация почек с развитием почечной недостаточности, камни почек и мочевого пузыря, восходящая инфекция органов мочевой системы.

Распространенность. Многолетние исследования отечественных и зарубежных авторов сходятся в том, что большинство мужчин старше 50 лет имеют те или иные симптомы, обусловленные Доброкачественной гиперплазией простаты (ДГП). (Barry M.J., Fowler F.J., Oleary M.P. et al.1993) По оценке О.Л. Тиктинского с соавт. (1995), среди всех заболеваний, которыми страдают мужчины старше 50 лет, на доброкачественную гиперплазию простаты приходится 36%. При этом, если после 50 лет около 25% мужчин имеют симптомы Доброкачественной гиперплазии простаты (ДГП), то в возрасте 60-69 лет проявления этого заболевания испытывают уже 43% мужчин .(Garraway, W., Collins, G., and Lee, R.,1999). В последние десятилетия отмечается тенденция к росту заболевания во всем мире. В настоящее время в США 30% мужчин в возрасте 40 лет имеют шанс подвергнуться оперативному лечению по поводу Доброкачественной гиперплазии простаты (ДГП). (Glynne R.J., Campion E.W. at al,1995) Двадцать пять лет назад такие шансы были лишь у 10% мужчин того же возраста. Lytton B, Emery J M, Harvard B M. 1968). По данным Н.А. Лопаткина (1999), эпидемиологические исследования в нашей стране выявили нарастание частоты ДГП с 11,3% в возрасте 40-49 лет до 81,4% в возрасте 80 лет. До 30% мужчин сорокалетнего возраста, доживающих до 80 лет, оперируются по поводу ДГП. Средняя обращаемость по поводу ДГП в России составляет 113-125 человек на 100.000 мужского населения, в Ростове процент такой же. В США общие расходы здравоохранения на лечение пациентов с ДГП составляют не менее 5 миллиардов долларов ежегодно (Geller J, Kirschenbaum A, et al.,1995).

Симптомы.
Основными симптомами доброкачественной гиперплазии простаты являются затруднение при мочеиспускании, вялая струя мочи, учащение мочеиспускания, дисфункция органов мочевой системы (Lepor, 1993). На начальных стадиях заболевания первыми симптомами могут быть императивные позывы к мочеиспусканию, небольшая задержка перед началом мочеиспускания или необходимость один - два раза за ночь посетить туалет. Как правило, сочетаясь с хроническим простатитом, доброкачественная гиперплазия может проявляться и отчетливыми симптомами последнего - болевыми ощущениями внизу живота, в промежности, в области крестца, иногда тянущими болями в мошонке. Часть больных отмечает ослабление или резкое угнетение половой функции. В развитии симптомов ведущую роль играют два фактора: статический – увеличение простаты в объеме и механическое сдавление мочеиспускательного канала, и динамический, обусловленный сокращением гладкой мускулатуры простаты. Развитие заболевания может приводить к ситуации, когда больной перестает самостоятельно мочиться – возникает острая задержка мочеиспускания (ОЗМ) или хроническая задержка мочеиспускания, когда при переполненном мочевом пузыре, моча непроизвольно, по каплям, выделяется из мочеиспускательного канала (парадоксальная ишурия). Хроническая декомпенсация функции мочевого пузыря сопровождается повышенной нагрузкой на функцию почек, их структурными изменениями с развитием почечной недостаточности, нарастанием слабости, утомляемости, отеков, нарушением функции печени и сердечно-сосудистой системы, падением иммунитета. Явления венозного застоя и расширение вен мочевого пузыря могут сопровождаться периодической примесью крови к моче и приводить к развитию мочепузырного кровотечения. Примесь крови к моче может быть также признаком образования камней мочевого пузыря на фоне декомпенсации функции последнего. При этом больные часто жалуются на выраженные боли в области мочевого пузыря и частые, непрекращающиеся позывы на мочеиспускание. При отсутствии правильного лечения, симптомы доброкачественной гиперплазии простаты могут сделать жизнь больного очень мучительной, а осложнения этого заболевания – поставить жизнь под угрозу.

Патогенез.
Развитие доброкачественной гиперплазии простаты обусловлено взаимодействием нескольких факторов, связанных с возрастными изменениями мужского организма. Еще в 1959 г. А.Я. Пытель писал, что это «не есть заболевание только мочевой и половой системы, а представляет собой весьма сложное забо­левание всего организма, где имеют место глубокие нарушения обмена веществ и расстройства корреляций между разными органами и системами». Теперь, спустя полвека, эти слова полностью подтвердились. Исследованиями последнего времени установлено, что одной из ведущих причин развития доброкачественной гиперплазии простаты (ДГП) являются возрастные изменения гормонального баланса мужского организма, включающие взаимодействие стероидных гормонов, прежде всего, андрогенов и эстрогенов с различными факторами роста самой предстательной железы (De Miguel M.P; Royuela M, et al. 1999). Андрогены, а именно 5--дигидротестостерон (ДГТ) - метаболит тестостерона, присутствующий в простате, способствует пролиферации, то есть размножению, клеток эпителия при нарушении взаимодействия последнего со стромой, что сопровождается дисбалансом между программируемой гибелью и пролиферацией клеток. При этом стромальную гиперплазию вызывают эстрогены, точнее эстрадиол, который оказывает синергический эффект с дигидротестостероном. Установлено, что уровень андрогенов определяет увеличение объема простаты за счет гиперплазии эпителия, в то время как мышечное сокращение ее гладкой мускулатуры вызывает норадреналин, действуя через -1-адренергические рецепторы (Mackenzie, J.F., Daly, et al. 1999). Поэтому степень выраженности симптомов при Доброкачественной гиперплазии простаты (ДГП) лишь частично связана с объемом простаты (Garraway, W., Collins, G., et al. 1991). При этом эстрогены поддерживают увеличение простаты, обусловленное андрогенами, и сокращение гладкой мускулатуры, обусловленное норадреналином.

Немаловажную роль в развитии ДГП исследователи отводят нарушению ферментного состава ткани железы и наличии хронического воспалительного процесса – простатита. Лечение воспаления проходит очень сложно. Исследованиями показано, что ДГП почти в 100% случаев сочетается с хроническим простатитом. (Ю.В. Кудрявцев, Л.М. Романова, 1998; Bedalov G, Vuckovic I, et al. 1994; Mohanty N.K, Jolly BB, 1996; Bradley R. Hennenfent, Antonio Novak Feliciano, 2000). По данным J. Nickel (1997), хронический простатит обнаруживается более, чем в 99% образцов ткани при резекции простаты в связи с доброкачественной гиперплазией простатой (ДГП). Некоторые исследователи считают, что ДГП является прямым следствием предшествующего хронического простатита (Brad Hennenfent, 1999). Имеются и экспериментальные модели развития ДГП вследствие воспалительных изменений в простате (Oded J. Kessler et al., 1998).

Помимо указанных факторов, имеются исследования, посвященные роли иммунной системы в патогенезе ДГП, в частности, роли цитокинов в пролиферации простатического эпителия (Санамянц В.А., Евстропов В.М. 2002, Санамянц В.А. Красулин В.В., 2006). Иммунная система в первую очередь ответственна за структурный гомеостаз органов и тканей. Возрастные изменения иммунной системы, как правило, являются ключевыми в развитии гиперпластических процессов различной локализации. Установлено, что важную роль в развитии гиперпластических и онкологических процессов в возрасте 55-65 лет играет снижение активности естественных киллеров (NК) и способности лейкоцитов к продукции - и -интерферонов (В.П. Кузнецов с соавт., 2000). У лиц пожилого возраста не только уменьшается количество Т-лимфоцитов, но и снижается их функция, в частности, выработка интерлейкина-2 (IL-2) Тх-клетками (В.В. Смирнов с соавт., 1999). При этом интерферон (прежде всего, -интерферон) активирует макрофаги и естественные киллеры (NK), которые затем синтезируют -интерферон и интерлейкины (IL) - 1,2,4,6 (Matsuyama T., Kimura Т, et al., 1993). Участие системы интерферонов (ИФН-системы) в поддержании структурного гомеостаза обусловлено антигенами, подключающими эту систему к активной функциональной деятельности (Thiele J, Wickenhauser C. et al., 1998). Интерфероны резко усиливают экспрессию клеточных рецепторов к цитокинам и обусловливают быструю индукцию генов раннего ответа ("immediatly early" генов) (Kimura, T., Kadokawa, Y. et al., 1996). Гены раннего ответа являются ключевыми регуляторами клеточной пролиферации и дифференцировки - они кодируют белки, регулирующие репликацию ДНК. Поэтому важнейшим свойством ИФН-системы является выраженное ингибирование пролиферативных процессов (Lothar Rink 1993; Janis Kuby, 1997).

Диагностика.
Основанием для установления диагноза «доброкачественная гиперплазия простаты» являются данные жалоб пациента, тщательный сбор анамнеза, оценка мочеиспускания по международной шкале IPSS, оценка качества жизни по шкале QOL, пальцевое ректальное исследование предстательной железы. Из лабораторных исследований проводятся анализы мочи, общие и биохимические показатели крови, исследование PSA – антигена общего и свободного; по показаниям – почечные и печеночные пробы. Для оценки сопутствующего хронического простатита проводится исследование секрета предстательной железы, микроскопия мазков из мочеиспускательного канала, ПЦР-исследования, бактериологические посевы. Данные ультразвукового исследования (УЗИ или ТРУЗИ простаты) позволяют выявить размеры, объем, ультразвуковую структуру органа, наличие в структуре очагов гиперплазии, их объем и локализацию, а также рубцовых изменений, кист и других патологических образований. Ультразвуковое исследование почек проводится для оценки их морфологических изменений, наличия расширения полостных систем, патологических образований, камней; исследовании мочевого пузыря дает возможность определить его объем, толщину стенок, наличие или отсутствие остаточной мочи. Для оценки функции мочевого пузыря проводится компьютерная урофлоуметрия (УФМ), которая дает показатели максимального и среднего потока мочи, время мочеиспускания и пр. При том, что диагностика Доброкачественной гиперплазии простаты (ДГП), как правило, не вызывает затруднений, это заболевание в обязательном порядке необходимо дифференцировать от рака предстательной железы и от гранулематозных форм хронического простатита. При подозрении на рак предстательной железы больному проводится компьютерная томография органов малого таза, ЯМР – исследования и многофокусная трансректальная биопсия простаты.

Лечение.
До 80-х годов ХХ века доброкачественная гиперплазия простаты (ДГП) имела лишь один надежный способ лечения, а именно, открытые операции – чрезпузырная и позадилонная аденомэктомия. На фоне общего старения населения, значительной послеоперационной смертности (2 – 3%) и большого числа послеоперационных осложнений (до 12 – 23%), в последние два десятилетия произошли коренные изменения концепции лечения ДГП в рамках совещаний, организованных Международным консультативным комитетом по урологическим заболеваниям под эгидой ВОЗ. Произошло смещение акцента с открытых хирургических способов лечения к широкому спектру менее инвазивных методов - трансуретральной резекции простаты (ТУР), лазерной абляции, электровапоризации (ЭВП), трансуретральной игольчатой абляции и другим методам.

Тем не менее, «золотым стандартом» современного лечения Доброкачественной гиперплазии простаты (ДГП) является трансуретральная резекция простаты (ТУР). Сегодня это одна из самых распространенных эндоскопических операций, при которой участки ткани гиперплазированной железы удаляются токами высокой частоты с использованием специального эндоскопического инструментария - резектоскопа, введенного в просвет мочеиспускательного канала. Вместе с тем, оценка результатов ТУР свидетельствует, что и этот метод почти у 18% пациентов имеет осложнения – кровотечения во время операции и после нее, так называемый ТУР-синдром, рецидивы заболевания, неудержание и недержание мочи, рубцовые изменения и стриктуры мочеиспускательного канала, ослабление эрекций, при этом ретроградная эякуляция после ТУР наблюдается у 24 – 78% оперированных больных (С.В. Павлов, 1998). Рядом исследований продемонстрировано, что эффек­тивность оперативного лечения ДГП не превышает 75%. От 20 до 30% мужчин после операции не удовлетворены ее резуль­татами и не от­мечают существенного уменьшения симптомов нарушения мочеиспускания и улучшения каче­ства жизни (Севрюков Ф, А., 1999; Mebust WK, Holtgrewe HL, et al. 1999).

Определенная роль в безоперационном лечении доброкачественной гиперплазии простаты (ДГП) до последнего времени отводилась методам гипертермии (нагрев простаты до 43 градусов) и термотерапии (нагрев до 44 – 51 градусов) простаты при помощи микроволнового СВЧ – излучения. Эти методы стали активно внедряться в практику с начала 1990-х годов. При этом последующие исследования выявили их недостаточную эффективность, находящуюся в границах 14 – 40%, при таких, достаточно частых осложнениях термотерапии, как поздние кровотечения. В настоящее время гипертермия и термотерапия простаты в лечении ДГП имеют ограниченное применение.

В то же время, экспериментальные и клинические исследования, базирующиеся на современных концепциях патогенеза этого заболевания, открыли путь безоперационному медикаментозному лечению ДГП, сформулировав основные принципы этого лечения - (А) подавление андрогенов, (Б) блокада -1-адренорецепторов и (В) подавление эстрогенов. Эти принципы сегодня активно развиваются; при том, что они еще далеки от совершенства, их внедрение в практику привело к тому, что уже сегодня подвергаются операции лишь 30 – 35% пациентов с диагнозом ДГП.

Медикаментозный метод подавления андрогенов обусловлен тем, что самым активным андрогеном простаты является дигидротестостерон (ДГТ), который синтезируется простатой из тестостерона при участии фермента 5--редуктазы. Подавление этого фермента финастеридом, который содержится в препаратах «Проскар», «Финаст» и пр., тормозит развитие Доброкачественной гиперплазии простаты (ДГП). Установлено, что при длительном применении (2,5 – 4 года) финастерид способен приводить к уменьшению объема простаты у 40-48% пациентов в среднем на 14% от ее первоначального объема. При этом, заметный лечебный эффект финастерид оказывает тогда, когда объем простаты превышает 40 мл. (Boyle et al., 1996). Однако, в связи с тем, что 5--редуктаза присутствует не только в простате, но и в эпидидимисе и семенных пузырьках, побочные действия финастерида, среди прочих, включают эректильную и эякуляторную дисфункции, что нередко побуждает пациентов к отказу от лечения.

Медикаментозный метод блокады -1-адренорецепторов обоснован тем, что рецепторы норадреналин-зависимого сокращения гладкой мускулатуры простаты принадлежат к подтипу -1 (Graham el al., 1996). В связи с этим подавление функции -1-адренорецепторов с помощью -1-блокаторов, к которым относятся Празозин, Альфузозин, Доксазозин (Кардура), Тамсулозин (Омник) и пр., приводит к ослаблению симптомов Доброкачественной гиперплазии простаты (ДГП), причем терапевтический эффект -1-блокаторов коррелирует с количеством гладкой мускулатуры в простате (Shapiro el al., 1992). Так как -1-адренорецепторы находится не только в простате, но и в сосудах, их подавление, как правило, приводит к понижению сосудистого тонуса. Как следствие, лечение -блокаторами часто (<20%) приводит к таким явлениям, как снижение кровяного давления, головокружение, атаксия и обмороки (Eri and Tvetter, 1995). Единственный препарат, который практически не вызывает этих осложнений – тамсулозин (Омник). Это обусловлено тем, что в отличие от -1-адреноцепторов сосудов, рецепторы простаты принадлежат подтипу -1А, на которые Тамсулозин действует избирательно, являясь единственным высокоспецифичным простатоселективным -1А-адреноблокатором.

Медикаментозный метод подавления эстрогенов основан на том, что эстрогены у мужчин синтезируются из андрогенов при участии фермента ароматазы. В течение ряда лет медикаментозное лечение ДГП включало препараты-ингибиторы ароматазы, например, атаместан. Однако, как показали исследования, эффективность такого лечения невелика – снижение уровня эстрогенов применением атаместана неизменно сопровождается увеличением выработки андрогенов (Gindell et al., 1995). Поэтому альтернативным методом снижения уровня эстрогенов стал метод, направленный на усиление их естественной экскреции, что достигается использованием Мепартрицина. Мепартрицин связывает эстрогены, находящиеся в кишечнике, блокируя их проникновение в систему внутрипеченочной циркуляции крови. Как следствие, применение Мепартрицина снижает уровень эстрогенов в плазме (Lotti et al., 1988) и ослабляет симптомы ДГП.

Определенную роль в лечении доброкачественной гиперплазии простаты (ДГП) имеют и растительные препараты (фитопрепараты), содержащие вытяжки карликовой пальмы Serenoa repens (Пермиксон, Простаплант, Простамол) и африканской грушиygeum africanum (Таденан). Исследованиями показано, что применение этих препаратов способно не только ослаблять симптоматику ДГП, но частично тормозить развитие гиперпластического процесса в простате (Е.Б. Мазо, М.Н. Белковская, 2001).

В дополнение к изложенным методам лечения, МКЦ «Ваш Докторъ» использует собственные уникальные разработки лечения доброкачественной гиперплазии простаты (ДГП), активно воздействуя на ликвидацию воспалительного процесса в простате, являющегося патогенетическим фактором развития заболевания и используя защищенный Государственным патентом метод локальной иммунотерапии простаты, в короткий срок приводящий к уменьшению объема железы и подавляющий в ней гиперпластические и пролиферативные процессы.